一篇小review，关注CNKSR2基因及其产物蛋白的分子特征，生物学功能与神经发育疾病的关系。
神经发育障碍是一组异质性疾病（由不同基因座的基因突变引起），包括智力障碍（Intellectual Disability，ID）、自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder）、注意力缺陷多动障碍（Attention Deficit Hyperactivity Dis-order，ADHD）和癫痫 （epilepsy）。当前已发现有多于 140 个基因与 X 连锁智力障碍（XLID）有关。Ras-2 激酶抑制因子连接器增强器（Connector Enhancer of Kinase Suppressor of Ras 2， CNKSR2）是一种突触支架蛋白，由位于 X 染色体上的 CNKSR2 基因编码，最初在2012 年被发现其突变关联 XLID。
分子特征上，CNKSR2包含多个保守结构域，如SAM（Sterile Alpha Motif）—— 包括真菌、原生动物和哺乳动物在内的多种生物体转导途径中的一个进化保守的蛋白质结合结构域。在参与许多发育过程和信号转导的分子中都能发现这一结构域； PDZ（PSD-95/Dlg-A/ZO-1）—— 最常见的蛋白质相互作用结构域之一，许多 PDZ 结构域都参与神经元突触的信号转导机制；CRIC（Conserved Region in CNKSR）—— 富含亮氨酸的结构域，其功能是作为蛋白神经元突触信号传递机制中的一个蛋白质相互作用结构；PH （Pleckstrin Homology）—— 小型模块化结构域，存在于神经元突触处的信号机制中；外加一个蛋白C 端 PDZ 结合基团。
功能上及疾病关系上，CNKSR2主要参与细胞外信号调节激酶（Extracellular Signal-Regulated Kinase ，ERK) 的信号传递，与 RAF1、ARHGAP39 和 CYTH2 等不同分子相互作用，调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）级联和小 GTPase 信号转导。CNKSR2 可控制初级神经元中树突和树突棘的发育，因此被认为是XLID的主要致病基因。
Review中涉及的不同结构域是更让我感兴趣的，毕竟每一个保守结构域都与不同神经突触信号传递挂钩，不由得在想潜在的转录后修饰是不是更有魅力呢…🤔
当然，我不希望是突变造成的。
