各位大同行小同行你们好，今天分享的文献是南开大学发表在Journal of Controlled Release的一篇文章，用于组合放射免疫治疗的基于肽的调节肿瘤微环境的适应性强疗法，Adaptable peptide-based therapeutics modulating tumor microenvironment for combinatorial radio-immunotherapy
这篇论文主要研究了一种新型的基于肽的治疗剂AmpFY9，该治疗剂能够在放射治疗过程中逆转肿瘤微环境中的免疫抑制，从而提高治疗效果。研究者们通过共组装含有4-氨基脯氨酸的五肽及其衍生物，成功制备了能够响应pH变化的AmpFY9治疗剂，这些治疗剂在肿瘤微环境中能够从纳米纤维形态转变为纳米颗粒形态，从而提高药物NLG919的递送效率。
首先，研究者们介绍了放射治疗（RT）的背景和挑战，指出尽管RT能够诱导肿瘤细胞死亡，但同时也可能导致免疫抑制性T细胞的增殖，从而限制了治疗效果。为了克服这一挑战，研究者们设计了一种基于肽的治疗剂，该治疗剂能够在肿瘤微环境中响应pH变化，从而改变其形态并释放出IDO-1抑制剂NLG919。这种设计利用了生物正交化学反应，通过在肽治疗剂中引入人工受体，显著提高了药物的摄取效率。
其次，研究者们详细描述了AmpFY9治疗剂的制备过程和特性。通过原子力显微镜（AFM）和透射电子显微镜（TEM）等技术，研究者们证实了AmpFY9治疗剂在不同pH条件下的形态转变能力。此外，通过体外实验，研究者们展示了AmpFY9治疗剂在γ射线辐射下对肿瘤细胞的杀伤效果，以及其在体内分布和积累的能力。这些结果表明，AmpFY9治疗剂能够有效地在肿瘤微环境中释放NLG919，并通过抑制IDO-1的活性来逆转免疫抑制。
最后，研究者们通过小鼠肿瘤模型评估了AmpFY9治疗剂与γ射线辐射联合治疗的效果。研究发现，与单独的放射治疗或药物治疗相比，联合治疗显著抑制了肿瘤的生长，并提高了小鼠的生存率。此外，研究者们还评估了治疗剂对肿瘤微环境中免疫细胞的影响，发现联合治疗能够增加肿瘤组织中CD8+ T细胞的数量，减少调节性T细胞（Treg）和骨髓源抑制细胞（MDSCs）的数量，从而逆转了肿瘤微环境中的免疫抑制。这些结果表明，AmpFY9治疗剂与放射治疗的联合应用为肿瘤治疗提供了一种新的策略，有望提高治疗效果并延长患者生存期。
